Síndrome serotoninérgico (riesgo bajo-moderado): Ambas sustancias aumentan los niveles de serotonina, aunque por diferentes mecanismos. Esto incrementa el riesgo de síndrome serotoninérgico, especialmente si se combinan dosis altas. Los síntomas incluyen fiebre, rigidez muscular, confusión, convulsiones y taquicardia.
Reducción de los efectos psicodélicos: Los ISRS como la fluoxetina pueden disminuir significativamente la intensidad de los efectos alucinógenos de la psilocibina. Esto se debe a que los ISRS desensibilizan los receptores de serotonina 5-HT2A con el tiempo, lo que puede limitar la experiencia psicodélica.
Riesgo de desestabilización emocional: Aunque la psilocibina puede tener propiedades terapéuticas en un entorno controlado, la combinación con fluoxetina podría generar ansiedad, paranoia o agitación en un contexto recreativo o no supervisado.
Interferencia en tratamientos antidepresivos: No se comprende completamente cómo la psilocibina interactúa con la fluoxetina en el tratamiento de la depresión. Puede haber efectos beneficiosos, pero también es posible que la experiencia psicodélica sea menos efectiva o confusa.