Efectos sobre el sistema hepático y renal: Aunque la espironolactona no tiene efectos directos en el hígado, es recomendable monitorear la función hepática en personas con enfermedades preexistentes si se usa paracetamol con frecuencia. El paracetamol, si se usa de forma excesiva o crónica, puede sobrecargar al hígado, y este efecto debe ser tenido en cuenta en personas con enfermedades hepáticas preexistentes.
Efectos secundarios generales: No se espera que haya una sinergia significativa entre las dos sustancias. Cada una actúa en diferentes sistemas del cuerpo (espironolactona en los riñones y paracetamol en la analgesia y la fiebre), por lo que no se observan interacciones que aumenten o disminuyan los efectos de la otra sustancia de manera peligrosa.